منتخب کریں صفحہ

لیور ٹرانسپلانٹیشن کی ضرورت والے مریضوں کو نارمتھرمک لیور پرفیوژن کیسے امید فراہم کرتا ہے؟

لیور ٹرانسپلانٹیشن کی ضرورت والے مریضوں کو نارمتھرمک لیور پرفیوژن کیسے امید فراہم کرتا ہے؟
ایک نظر میں:

 

ایسی کہانیاں ہیں جو آپ اکثر ہم آہنگی کی حد کے بارے میں سنتے ہیں جو اس بات کو یقینی بنانے کے لیے ضروری ہے کہ عطیہ دہندہ عضو وصول کنندہ تک وقت پر پہنچ جائے۔ پیوند کاری کے لیے عطیہ کرنے والے اعضاء مقررہ وقت پر ہسپتال پہنچ جاتے ہیں۔ تاہم، یہ ہمیشہ کیس نہیں ہو سکتا. عطیہ دہندگان کے اعضاء کی زندگی بہت مختصر ہوتی ہے اور کامیاب ٹرانسپلانٹ کے لیے، انہیں چند گھنٹوں کے اندر دوبارہ حاصل، ذخیرہ اور منتقل کیا جانا چاہیے اور عضو کو کم سے کم ممکنہ ساختی نقصان پہنچایا جائے۔ مزید برآں، چھوٹے شہروں میں ٹرانسپلانٹ کرنے کے لیے صحت کی جدید سہولیات کی کمی کی وجہ سے، انہیں مخصوص مراکز میں بھیجا جاتا ہے، اس طرح نقل و حمل کو ناگزیر بنا دیا جاتا ہے۔ بہت سے اعضاء اکثر کم عمر اور لاجسٹک وجوہات کی وجہ سے ضائع ہو جاتے ہیں۔

Normothermic Liver Perfusion (NLP) کیا ہے؟

NLP حالیہ اصل کی ایک جدید ٹیکنالوجی ہے۔ اس ٹیکنالوجی میں جگر کے تحفظ کے طریقے اور اعضاء کی پیوند کاری کے پورے شعبے کو تبدیل کرنے کی اعلیٰ صلاحیت ہے۔ اس تکنیک میں "ایکسٹرا کورپوریل میمبرین آکسیجنیشن" یعنی آکسیجن کی افزودگی جسم کے باہر کی جاتی ہے تاکہ ٹرانسپلانٹیشن سے پہلے عطیہ دہندگان کے جگر کو جسم کے قریب درجہ حرارت پر بحال کیا جا سکے۔

نورمتھرمک جگر پرفیوژن

نارمتھرمک لیور پرفیوژن کا استعمال کرتے ہوئے اعضاء کا تحفظ اور مرمت بہت سے مقاصد کے لیے ضروری ہے جن میں شامل ہیں: 

  • عطیہ دہندگان سے اعضاء کی کٹائی کے وقت سے لے کر ٹرانسپلانٹیشن ہونے تک اعضاء کو محفوظ طریقے سے محفوظ رکھنے کے لیے۔
  • اسکیمیا یا ریپرفیوژن کی وجہ سے اعضاء پر نقصان دہ اثرات یا چوٹ کو کم کرنے کے لیے۔
  • اعضاء کی بازیافت کے عمل سے پہلے یا اس کے دوران عضو کو لگنے والی چوٹوں کی مرمت کرنا
  • قابل عمل تشخیص یعنی ان اعضاء کی نشاندہی کرنا جن کے ٹرانسپلانٹیشن کے بعد تسلی بخش طریقے سے کام کرنے کا امکان نہیں ہے۔

معمولی عطیہ کردہ جگر کے اعضاء کیا ہیں، کیوں استعمال کیے جاتے ہیں؟

ٹرانسپلانٹیشن کے لیے عطیہ دہندگان کے جگر کی مانگ میں مسلسل اضافہ ہو رہا ہے۔ جگر کی بیماری میں مبتلا مریضوں کی تعداد میں جگر کی پیوند کاری کی ضرورت ہوتی ہے نہ صرف ہندوستان میں بلکہ دنیا کے کئی حصوں میں۔ عطیہ کرنے والے اعضاء کی بڑھتی ہوئی کمی کے تناظر میں، یہ تسلیم کیا گیا ہے کہ ایسے اعضاء کا حصول ہمیشہ ممکن نہیں ہوتا جو مثالی ضروریات کو پورا کرتے ہوں۔ اس لیے پچھلے کچھ سالوں میں عطیہ کرنے والے اعضاء کے انتخاب کے لیے مثالی معیار میں نرمی کی گئی ہے۔ اس کے نتیجے میں جن اعضاء کو پہلے غیر موزوں تصور کیا جاتا تھا وہ اب پیوند کاری کے لیے قابل قبول ہیں۔ ان کو عام طور پر "حاشیہ" عطیہ دہندہ، یا "توسیع شدہ" عطیہ دہندہ اور "توسیع شدہ معیار" عطیہ کرنے والے اعضاء کے طور پر کہا جاتا ہے۔ اس زمرے میں عام طور پر بوڑھے عطیہ دہندگان یا ذیابیطس mellitus، ہائی بلڈ پریشر، گردوں کی کمی وغیرہ جیسے دائمی امراض میں مبتلا افراد شامل ہیں۔

حاشیہ دار اعضاء کا سب سے بڑا نقصان یہ ہے کہ کولڈ سٹوریج یعنی اسکیمک انجری کے دوران خون کی فراہمی کی کمی کی وجہ سے یہ اعضاء چوٹوں کا بہت زیادہ شکار ہوتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، گرافٹ فیل ہونے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، اور اسی طرح وصول کنندہ میں بیماری (پیچیدگیاں) اور اموات (موت) کے امکانات بھی بڑھ جاتے ہیں۔ نظریاتی طور پر کولڈ سٹوریج کے وقت کو کم کر کے عضو کو پہنچنے والے نقصان کو روکا جا سکتا ہے، لیکن یہ عملی اور منطقی طور پر ممکن نہیں ہے۔ نتیجے کے طور پر، ڈی سی ڈی (گردش کی موت کے بعد عطیہ کیے جانے والے) عطیہ کرنے والے اعضاء اور دیگر اعلی خطرے والے عطیہ دہندگان کے اعضاء جب ٹرانسپلانٹیشن کے لیے استعمال ہوتے ہیں تو معیاری معیار کے عطیہ دہندگان کے مقابلے میں خراب نتائج ظاہر کرتے ہیں۔ کامیاب نتائج اور ان اور دیگر اعلی خطرے والے عطیہ دہندگان کے ذرائع کے استعمال میں اضافہ ٹرانسپلانٹیشن سے پہلے ان اعلی خطرے والے اعضاء کی حالت کو بہتر بنانے کے لیے بہتر ٹیکنالوجی پر منحصر ہے۔ گردشی موت (DCD) کے بعد عطیہ کیے گئے جگر کے استعمال میں بڑھتا ہوا رجحان اور اسکیمک چوٹ کے لیے ان کی حساسیت نے NLP تکنیک کے تیزی سے ارتقاء کا باعث بنا ہے۔

جگر کی پیوند کاری کی موجودہ حالت کیا ہے؟

لیور ٹرانسپلانٹیشن ان مریضوں کے لیے انتخاب کا علاج ہے جن میں جگر کی ایڈوانس سروسس، جگر کے کینسر (ہیپاٹو سیلولر کارسنوما) یا شدید میٹابولک یا آٹو امیون ہیپاٹک عوارض ہیں۔ ہندوستان میں، ہر 20 لاکھ آبادی میں جگر کے 1 مریضوں کو جگر کی پیوند کاری کی ضرورت ہے اور عطیہ کرنے والے جگر کی سالانہ مانگ 25,000 تک پہنچ گئی ہے۔ تاہم، ٹرانسپلانٹس کی تعداد بمشکل تقریباً 1.2/ملین آبادی ہے جو کہ ناکافی ہے۔ مزید یہ کہ عطیہ کرنے والے جگر کے مسترد ہونے کی شرح 20-30 فیصد تک زیادہ ہے۔ عطیہ کرنے والے عضو کے خراب معیار یا جگر کے تحفظ کے عمل، رسائی اور رسد میں تاخیر کی وجہ سے مستردیاں ہوتی ہیں۔

این ایل پی ٹیکنالوجی کی آمد نے عطیہ دہندگان کے استعمال کی شرح میں تقریباً 30 فیصد اضافہ کیا ہے۔ حالیہ برسوں میں، بہت سے تجارتی طور پر تیار کردہ نارمتھرمک پرفیوژن سسٹم کلینیکل ٹرائلز کے مختلف مراحل سے گزر رہے ہیں، جو اس ٹیکنالوجی کی صلاحیت میں دلچسپی کا اشارہ ہے۔ ان سسٹمز کی بہت سی عام ڈیزائن خصوصیات ہیں جیسے پرفیوژن ٹیکنالوجی میں تجارتی طور پر دستیاب اجزاء کا استعمال۔ تاہم آٹومیشن اور پورٹیبلٹی جیسی خصوصیات میں کچھ فرق ہو سکتے ہیں یعنی مشین کو ڈونر ہسپتال پہنچانے کی صلاحیت جو سردی کے تحفظ کے لیے وقت کی مدت کو کم کرنے میں مدد کرے گی۔

اعضاء کی حفاظت کیا ہے؟

اعضاء کا تحفظ اعضاء کی پیوند کاری میں ایک انتہائی اہم مرحلہ ہے۔ عطیہ کردہ جگر کی عملداری تقریباً 12 گھنٹے ہوتی ہے اور عطیہ کرنے والے اعضاء کا معیار اور افادیت اعضاء کی پیوند کاری کی کامیابی کا تعین کرتی ہے۔

ٹرانسپلانٹ کے طریقہ کار سے پہلے عضو کا تحفظ عملے اور انفراسٹرکچر کو منظم کرنے، اعضاء کی نقل و حمل اور ضروری لیبارٹری ٹیسٹ کروانے جیسی سرگرمیوں کے لیے 'وقت' خریدنے میں مدد کرتا ہے۔ اعضاء کی پیوند کاری طبی حالات کی ایک وسیع رینج کے لیے ایک بہت ہی کامیاب علاج کا اختیار ہے جس کی وجہ سے ناقابل واپسی نقصان ہوتا ہے اور اس کے نتیجے میں اعضاء کے ضروری نظام کی ناکامی ہوتی ہے۔

جامد کولڈ اسٹوریج کیا ہے؟

عام طور پر استعمال ہونے والی تکنیکوں میں سے ایک میں، عطیہ دہندگان کے اعضاء کو پلاسٹک کے تھیلوں میں برف کے خانے میں رکھ کر محفوظ کیا جاتا ہے۔ اعضاء کو پہلے اعضاء کے تحفظ کے محلول سے فلش کیا جاتا ہے اور پھر پہلے تھیلے میں محلول میں ڈبو دیا جاتا ہے۔ اس کے بعد اس بیگ کو نمکین سے بھرے ایک اور تھیلے میں رکھا جاتا ہے جسے پھر برف والے ڈبے میں رکھا جاتا ہے، اور انہیں ہائپوتھرمیا میں محفوظ کیا جاتا ہے۔ اس تکنیک کو جامد کولڈ اسٹوریج کہا جاتا ہے۔ اس تکنیک کا سب سے بڑا نقصان یہ ہے کہ عضو عام طور پر بہت ٹھنڈا ہو جاتا ہے۔ اگر ذخیرہ کرنے کا درجہ حرارت مثالی سے زیادہ رہتا ہے، تو یہ عضو کو "ہائپوکسک چوٹ" کا باعث بن سکتا ہے کیونکہ عضو کے میٹابولزم کو مؤثر طریقے سے کم کرنے میں دشواری ہوتی ہے۔ دوسری طرف، تحفظ کے دوران درجہ حرارت کو 4 ° C سے کم کرنے سے خلیات کے اندر پروٹین کی کمی کے ساتھ عضو کو ٹھنڈا چوٹ پہنچ سکتی ہے۔ اعضاء کے تحفظ کے لیے مثالی درجہ حرارت 4°C - 8°C ہے۔

جامد کولڈ اسٹوریج

لیور ٹرانسپلانٹیشن میں نورمتھرمک لیور پرفیوژن کا کیا کردار ہے؟

این ایل پی ٹرانسپلانٹیشن کی کامیابی کو بہتر بنانے میں اہم کردار ادا کرتا ہے:

  • اعضاء کی حفاظت
  • دوبارہ کنڈیشنگ گرافٹس
  • زخموں کی مرمت
  • معمولی اعضاء کا استعمال

NLP کولڈ اسٹوریج سے کیسے بہتر ہے؟

این ایل پی لیور ٹرانسپلانٹ کی کامیابی کی شرح کو کیسے بہتر بناتا ہے۔

موجودہ اعضاء کے تحفظ کی تکنیک، یعنی جامد کولڈ اسٹوریج (ایس سی ایس)، معمولی اعضاء کے لیے موزوں نہیں ہے۔ متبادل طور پر، نارمتھرمک لیور پرفیوژن (NLP) جسمانی ماحول کو دوبارہ بنانے کا وعدہ کرتا ہے اور اس وجہ سے اعضاء کے بہتر تحفظ کا وعدہ کرتا ہے۔

روایتی طور پر، جامد کولڈ اسٹوریج کئی سالوں سے جگر کے تحفظ کے لیے استعمال ہونے والی تکنیک ہے۔ اس تکنیک کی مقبولیت کی وجہ طریقہ کار کی سادگی اور نقل و حمل اور نقل و حمل کو آسان بنانے کے استعمال میں آسانی تھی۔ تاہم، نقصانات یہ ہیں:

  • آکسیجن کی ترسیل کی عدم موجودگی میٹابولزم کے نقصان دہ ضمنی مصنوعات کے جمع ہونے کا سبب بنتی ہے۔
  • موثر قابل عمل تشخیص کا فقدان
  • براہ راست ٹھنڈک کی وجہ سے اعضاء کے خلیوں کو نقصان پہنچتا ہے۔

کولڈ سٹوریج کے طریقہ کار کے برعکس نارمتھرمک پرفیوژن جسم کے جسمانی یا قدرتی ماحول کی تفریح ​​کی طرف ہے:

  • آکسیجن کی مسلسل فراہمی
  • جسمانی (قدرتی) درجہ حرارت کو برقرار رکھنا
  • غذائیت کی فراہمی

نتیجتاً آکسیجن کی موجودگی میں عضو کا قدرتی تحول محفوظ رہنے کے دوران جاری رہتا ہے۔ اس سے اسکیمیا/ریپرفیوژن کے نقصان دہ اثرات کو کم کرنے میں مدد ملتی ہے۔ اس کے علاوہ، یہ ممکن ہو جاتا ہے کہ عضو کے کام کی پیمائش کرکے اس کی عملداری کا اندازہ لگایا جائے۔

نارمتھرمک عطیہ کرنے والے اعضاء کے تحفظ کے ممکنہ فوائد کو ابتدائی مراحل میں بڑے جانوروں کے ساتھ تجرباتی مطالعات میں ظاہر کیا گیا تھا۔ اس طرح کے مطالعات نے اس بات کا ثبوت دیا۔

  • پرفیوژن اور بائیو کیمیکل اقدار جیسے پیرامیٹرز قابل عملیت کا تعین کرنے میں مددگار ثابت ہو سکتے ہیں۔
  • این ایل پی میں پیوند کاری سے پہلے حاشیے کے اعضاء کی مرمت کو قابل بنانے کی صلاحیت ہے۔
  • NLP کو علاج معالجے کی فراہمی کے پلیٹ فارم کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ درحقیقت، NLP کی تکنیک کے دوران بہت سے ابھرتے ہوئے علاج جیسے علاج گیسوں، غذائی اجزاء، mesenchymal stromal خلیات، جین تھراپیز، اور نینو پارٹیکلز کی ترسیل کامیابی سے ہو چکی ہے۔

اسکیمیا کی مدت کے بعد خون کی سپلائی کی بحالی یعنی عطیہ کرنے والے عضو کو ریفرفیوژن یعنی آکسیجن کی کمی IRI کا باعث بن سکتی ہے۔ یہ سمجھا جاتا ہے کہ NLP اسکیمیا ریپرفیوژن انجری (IRI) کی وجہ سے عضو کو پہنچنے والے نقصان پر قابو پانے اور ٹرانسپلانٹ کے نتائج کو بہتر بنانے میں موثر ہے۔

چونکہ حاشیہ جگر کا استعمال کرتے ہوئے ٹرانسپلانٹس کی تعداد میں اضافہ ہو رہا ہے، ہمیں اسکیمیا ریپرفیوژن انجری (IRI) کے امکان کے مسئلے پر قابو پانے کی ضرورت ہے جو کہ Normothermic Liver Perfusion (NLP) کا استعمال کرتے ہوئے ہے، جو کہ پیوند کاری سے پہلے جگر میں کام کو دوبارہ ترتیب دینے اور اس کا اندازہ لگانے کے لیے ایک جدید تکنیک ہے۔

NLP کے ساتھ عضو کی مرمت کیسے ہوتی ہے؟

معمولی عطیہ دہندگان کے اعضاء عام طور پر موت سے پہلے معمول کے مطابق کام کرتے ہیں۔ تاہم اعضاء کی بحالی، تحفظ اور پیوند کاری کے عمل کے آغاز میں، اس عمل کے ہر موڑ پر ترقی پسند چوٹ لگنا شروع ہو جاتی ہے۔ اس چوٹ کی بنیادی وجہ ناکافی مقدار یا آکسیجن اور غذائی اجزاء کی فراہمی کا نہ ہونا ہے۔ اعضاء کے خلیوں میں آکسیجن کی کمی سیلولر توانائی کے ذخیروں کی تیزی سے کمی کا سبب بنتی ہے۔ کولڈ سٹوریج میں، توانائی کی کمی زیادہ آہستہ ہوتی ہے تاہم خلیے کی جھلی کا کام یعنی خلیوں کا ڈھانپنا بند ہونا شروع ہو جاتا ہے جس کی وجہ سے خلیے پھول جاتے ہیں۔ ایک مثالی عطیہ کرنے والے عضو کی صورت میں جو دماغ مردہ معیاری معیار (SCD) کے ساتھ عطیہ دہندگان سے حاصل کیا جاتا ہے، یہ نقصان جسمانی طور پر قابل قبول ہوتا ہے کیونکہ یہ ٹھیک ہو جاتا ہے۔ تاہم، ان اعضاء میں جو توسیع شدہ معیار کے عطیہ دہندگان (ECD) یا خون کی گردش کی موت (DCD) کے بعد عطیہ دہندگان سے بازیاب یا حاصل کیے جاتے ہیں، ان ترتیب وار زخموں کا مستقل طور پر نقصان دہ اثر ہوتا ہے، جو ناقابل واپسی چوٹ کا باعث بنتا ہے۔

کم درجہ حرارت پر پرفیوژن کے دیگر طریقوں کے برعکس جن میں آکسیجن کیریئرز یعنی بنیادی طور پر خون کے سرخ خلیات کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے، NLP "اضافی" کے استعمال سے گرافٹ یا عطیہ کرنے والے عضو کو قریب سے جسمانی حالت میں برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ - جسمانی جھلی آکسیجنشن"۔ نتیجے کے طور پر، سیلولر توانائی کی کمی اور میٹابولک فضلہ کی مصنوعات کے جمع ہونے سے بچا جاتا ہے جو تحفظ کی چوٹ کو کم سے کم کرتا ہے.

نتیجہ:

پچھلے کچھ سالوں میں عطیہ دہندگان کی تعداد میں اضافے کے ساتھ، ٹرانسپلانٹ سے قبل جگر کی بیماریوں کی وجہ سے ہونے والی اموات کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے اور عطیہ کرنے والے اعضاء کے لیے انتظار کی فہرستیں بڑھتی جارہی ہیں۔ سردی سے بچاؤ اور اسکیمیا ریپرفیوژن انجری (آئی آر آئی) اہم عوامل ہیں جو جگر کی پیوند کاری کے لیے موزوں عطیہ کرنے والے اعضاء کی مناسبیت کی وضاحت کرتے ہیں۔ معمولی عطیہ دہندگان کے اعضاء کے ساتھ کی جانے والی پیوندکاری NLP جیسی ٹیکنالوجی میں ایک نئی دلچسپی پیدا کر رہی ہے جو ممکنہ طور پر تحفظ کے معیار اور اس کی مدت کو بہتر بنا سکتی ہے، عضو کے معیار کے قابل عمل تشخیص میں مدد فراہم کرتی ہے اور ٹرانسپلانٹیشن سے قبل عطیہ دہندہ کے اعضا کی مرمت کی بھی اجازت دیتی ہے۔ .

اس طرح کی تکنیکیں نہ صرف موجودہ ٹرانسپلانٹ شدہ حاشیہ جگر کے نتائج کو بہتر بنانے کی صلاحیت رکھتی ہیں بلکہ عطیہ کرنے والے اعضاء کی کمی کو پورا کرنے میں بھی مدد کرتی ہیں تاکہ عطیہ کرنے والے پول میں اضافہ ہو سکے۔ ابتدائی تجربات سے حاصل ہونے والے شواہد درجہ حرارت اور آکسیجن کے قریب جسمانی حالات کے تحت تحفظ کے ذریعے IRI کو منسوخ کرنے کے امکان کی نشاندہی کرتے ہیں۔ نارمتھرمک پرفیوژن عطیہ کرنے والے عضو کو جسمانی حالت میں برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ یہ سیلولر توانائی کی کمی سے بچاتا ہے اور میٹابولک فضلہ کی مصنوعات کو جمع ہونے سے روکتا ہے جو جامد کولڈ اسٹوریج کی وجہ سے ہوتا ہے۔ یہ ٹرانسپلانٹیشن سے پہلے قابل عمل تشخیص کو قابل بناتا ہے اس طرح فطری طور پر معمولی اعضاء کی پیوند کاری کے خطرے کو کم کرتا ہے۔

اس طرح اعضاء کی حفاظت اور ٹرانسپلانٹ کے طریقہ کار میں نورموتھرمک لیور پرفیوژن ایک نئے دور کا آغاز کر رہا ہے۔ امیدیں ہیں کہ اس نئی ٹیکنالوجی کی مدد سے بہتر نتائج کے ساتھ مزید جگر کی پیوند کاری کر کے مزید جانیں بچانا ممکن ہو سکتا ہے۔

کیا ہم NLP کے بارے میں آپ کے سوالات کو حل کرنے کے قابل تھے؟
مزید معلومات کے لیے براہ کرم کال بیک کی درخواست کریں اور ہمارے ماہرین صحت آپ سے رابطہ کریں گے۔

حوالہ جات:
  • میو کلینک۔ آسٹیوپوروسس. یہاں دستیاب ہے: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/osteoporosis/symptoms-causes/syc-20351968۔ ستمبر 15، 2018 کو رسائی حاصل کی۔
  • یو ایس نیشنل لائبریری آف میڈیسن۔ جگر کی پیوند کاری میں نورمتھرمک لیور پرفیوژن کا معاملہ۔ یہاں دستیاب ہے: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29272051۔ ستمبر 25، 2018 کو رسائی حاصل کی۔
  • یو ایس نیشنل لائبریری آف میڈیسن۔ جگر کی پیوند کاری کے لیے کولڈ اسٹوریج یا نارمتھرمک پرفیوژن: ممکنہ اطلاق اور اشارے۔ یہاں دستیاب ہے: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28301388۔ ستمبر 25، 2018 کو رسائی حاصل کی۔
  • ریسرچ گیٹ۔ جگر کے تحفظ میں کولڈ اسٹوریج پر نارموتھرمک پرفیوژن کے فوائد: ممکنہ اطلاق اور اشارے۔ https://www.researchgate.net/publication/11457696۔ ستمبر 25، 2018 کو رسائی حاصل کی۔
  • یو ایس نیشنل لائبریری آف میڈیسن۔ گردے اور جگر کے تحفظ کے طریقے۔ یہاں دستیاب ہے: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2781089/۔ ستمبر 25، 2018 کو رسائی حاصل کی۔
  • لیور ٹرانسپلانٹیشن میں نارمتھرمک پرفیوژن کا کردار (TRANsIT مطالعہ): ابتدائی مطالعات کا ایک منظم جائزہ۔ یہاں دستیاب ہے: https://www.hindawi.com/journals/hpb/2018/6360423/۔ ستمبر 25، 2018 کو رسائی حاصل کی۔
  • یو ایس نیشنل لائبریری آف میڈیسن۔ نورمتھرمک مشین پرزرویشن آف دی لیور: اسٹیٹ آف دی آرٹ۔ یہاں دستیاب ہے: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5843699/۔ ستمبر 25، 2018 کو رسائی حاصل کی۔